Cady Heron (Lindsay Lohan) wychowywała się w Afryce, gdzie jej rodzice pracowali jako zoologowie. Jako 15-letnia dziewczyna przenosi się wraz z rodzicami do Stanów Zjednoczonych, do małej mieściny niedaleko Chicago. Tam rozpoczyna naukę w szkole North Shore High School i zakochuje się w byłym chłopaku najpopularniejszej dziewczyny w szkole, Reginy George (Rachel McAdams). Cady, której wydawało się, że wie wszystko o prawach dżungli, wkrótce przekona się, że jej rówieśniczki mogą być równie niebezpieczne i podstępne co afrykańskie drapieżniki, a słowa „przetrwa najsilniejszy” nabiorą całkowicie nowego znaczenia.